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<!DOCTYPE html>

<title>Lenalidomid</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">Lenalidomid</h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel

</th></tr>

<tr>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center; font-size:80%;">Strukturformel ohne <a href="Stereochemie" title="Stereochemie">Stereochemie</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">Freiname</a>

</td>

<td>Lenalidomid

</td></tr>

<tr>

<td>Andere Namen

</td>

<td>

<ul><li>(RS)-3-(7-Amino-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)piperidin-2,6-dion (<a href="IUPAC-Nomenklatur" class="mw-redirect" title="IUPAC-Nomenklatur">IUPAC</a>)</li>

<li>(±)-3-(7-Amino-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)piperidin-2,6-dion</li>

<li>rac-3-(7-Amino-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)piperidin-2,6-dion</li></ul>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>

</td>

<td>C13H13N3O3

</td></tr>

<tr>

<td>Kurzbeschreibung

</td>

<td>

fast weißes bis blass-gelbes Pulver<a href="#cite_note-FDA-1">[1]</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>

</td>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nummer</a> (<a href="EG-Nummer#Listennummern" title="EG-Nummer">Listennummer</a>)

</td>

<td colspan="2">691-297-1

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>

</td>

</td></tr></tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>

L04<a rel="nofollow" class="external text" href="https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L04AX04">AX04</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Wirkstoffklasse" title="Wirkstoffklasse">Wirkstoffklasse</a>

</td>

<td>

<a href="Immunmodulation" title="Immunmodulation">Immunmodulator</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>

</td>

<td>259,26 <a href="Gramm" title="Gramm">g</a>·<a href="Mol" title="Mol">mol</a>−1

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Aggregatzustand" title="Aggregatzustand">Aggregatzustand</a>

</td>

<td>

fest<a href="#cite_note-Sigma-2">[2]</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Schmelzpunkt" title="Schmelzpunkt">Schmelzpunkt</a>

</td>

<td>

269–271 °C<a href="#cite_note-Sigma-2">[2]</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Siedepunkt" title="Siedepunkt">Siedepunkt</a>

</td>

<td>

614 °C<a href="#cite_note-Sigma-2">[2]</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="L%C3%B6slichkeit" title="Löslichkeit">Löslichkeit</a>

</td>

<td>

in organischen Lösungsmitteln besser löslich, zeigt jedoch die beste Löslichkeit in 0,1 N <a href="Salzs%C3%A4ure" title="Salzsäure">HCl</a>-Pufferlösung<a href="#cite_note-FDA-1">[1]</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise

</th></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center"><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a><a href="#cite_note-Sigma-2">[2]</a>

</td></tr></tbody></table>

Gefahr

</td></tr>

<tr>

<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">P: <a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze">202</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze">260</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Schutzhandschuhe/Schutzkleidung/Augenschutz/Gesichtsschutz/Gehörschutz/… tragen.

(Geänderter Text seit Inkraftreten der „12. Anpassung an den Technischen Fortschritt“ am 17. Oktober 2020)">280</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze">308+313</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze">405</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Inhalt / Behälter … zuführen.

(Die vom Gesetzgeber offen gelassene Einfügung ist vom Inverkehrbringer zu ergänzen)">501</a><a href="#cite_note-Sigma-2">[2]</a>

</td></tr>

</tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa).

</td></tr></tbody></table>

Lenalidomid (Handelsname: Revlimid, Hersteller: <a href="Celgene" title="Celgene">Celgene</a>) ist ein <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoff</a> aus der Gruppe der <a href="Immunmodulator" class="mw-redirect" title="Immunmodulator">Immunmodulatoren</a>. Es leitet sich strukturell vom <a href="Thalidomid" title="Thalidomid">Thalidomid</a> ab und wird wie dieses zur Behandlung des <a href="Multiples_Myelom" title="Multiples Myelom">multiplen Myeloms</a> eingesetzt. Weitere Anwendungsgebiete sind das <a href="Myelodysplastisches_Syndrom" title="Myelodysplastisches Syndrom">myelodysplastische Syndrom (MDS)</a>, das <a href="Mantelzelllymphom" title="Mantelzelllymphom">Mantelzelllymphom</a> und das <a href="Follikul%C3%A4res_Lymphom" title="Follikuläres Lymphom">follikuläre Lymphom</a>.<a href="#cite_note-EPAR-dt-3">[3]</a> Aufgrund der strukturell bedingt pharmakologisch ähnlichen Wirkung wie die des <a href="Contergan-Skandal" title="Contergan-Skandal">Contergan</a>-Wirkstoffs Thalidomid, welcher für tausende Fehlbildungen an ungeborenen Kindern in den 1950ern verantwortlich war, unterliegt die Therapie mit Lenalidomid besonderen Abgabe- und Anwendungsvorschriften.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Anwendungsgebiete_/_Zulassungsstatus">Anwendungsgebiete / Zulassungsstatus</h2></div>

Lenalidomid wird eingesetzt in der Behandlung von erwachsenen Patienten mit unbehandeltem multiplem Myelom, die nicht transplantierbar sind.<a href="#cite_note-Revlimid-4">[4]</a> Der Wirkstoff wurde vom <a href="Ausschuss_f%C3%BCr_Humanarzneimittel" title="Ausschuss für Humanarzneimittel">Ausschuss für Humanarzneimittel</a> (CHMP) der <a href="Europ%C3%A4ische_Arzneimittelagentur" class="mw-redirect" title="Europäische Arzneimittelagentur">Europäischen Arzneimittelagentur</a> 2003 für dieses Anwendungsgebiet als Arzneimittel für seltene Leiden (<a href="Orphan-Arzneimittel" title="Orphan-Arzneimittel">Orphan-Arzneimittel</a>) ausgewiesen und als solches im Gemeinschaftsregister der Europäischen Union eingetragen.<a href="#cite_note-5">[5]</a>

Lenalidomid ist in den USA, der Europäischen Union, der Schweiz, in Argentinien und Kanada für eine Kombinationstherapie mit <a href="Dexamethason" title="Dexamethason">Dexamethason</a> bei Patienten mit einem multiplen Myelom zugelassen, die bereits eine Standardtherapie erhalten haben. Darüber hinaus ist Lenalidomid in Verbindung mit Dexamethason in Australien zur Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom zugelassen, deren Krankheit sich nach einer Therapie verschlimmerte.<a href="#cite_note-6">[6]</a><a href="#cite_note-EPAR-dt-3">[3]</a><a href="#cite_note-7">[7]</a><a href="#cite_note-8">[8]</a>

Im <a href="The_New_England_Journal_of_Medicine" title="The New England Journal of Medicine">New England Journal of Medicine (NEJM)</a> wurden im Mai 2012 die Ergebnisse dreier Phase-III-Studien zu Lenalidomid an Probanden mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom veröffentlicht.<a href="#cite_note-9">[9]</a><a href="#cite_note-10">[10]</a><a href="#cite_note-11">[11]</a>

Im Jahr 2019 evaluierten Piechotta et al. in einer Cochrane-Übersichtsarbeit, inwieweit Lenalidomid zur Behandlung des multiplen Myeloms mit anderen Medikamenten verglichen werden kann. Dies wurde mit der alleinigen Therapie mit <a href="Melphalan" title="Melphalan">Melphalan</a> und <a href="Prednison" title="Prednison">Prednison</a> verglichen. Folgendes waren die Ergebnisse: Lenalidomid plus Dexamethason und die fortlaufende Gabe von <a href="Bortezomib" title="Bortezomib">Bortezomib</a> plus Lenalidomid plus Dexamethason verursachen wahrscheinlich eine Erhöhung des Gesamtüberlebens. Lenalidomid plus Dexamethason und die fortlaufende Gabe von Bortezomib plus Lenalidomid plus Dexamethason verursachen vielleicht eine starke Verlängerung des progressionsfreien Überlebens. Die Gabe von Lenalidomid plus Dexamethason verursacht eventuell eine Verringerung von <a href="Polyneuropathie" title="Polyneuropathie">Polyneuropathien</a>. Die andere Kombination wurde hier nicht evaluiert. Lenalidomid plus Dexamethason und die fortlaufende Gabe von Bortezomib plus Lenalidomid plus Dexamethason verursachen eine ausgeprägte Erhöhung des Abbruchs der Studie seitens der Patienten wegen unerwünschten Ereignissen.<a href="#cite_note-12">[12]</a>

Lenalidomid ist ferner angezeigt für die Behandlung von Patienten mit transfusionsabhängiger Anämie infolge myelodysplastischer Syndrome mit Niedrig- oder Intermediär-1-Risiko in Verbindung mit einer <a href="5q-minus-Syndrom" title="5q-minus-Syndrom">isolierten Deletion 5q</a> als zytogenetische Anomalie, wenn andere Behandlungsoptionen nicht ausreichend oder nicht angemessen sind.<a href="#cite_note-Revlimid-4">[4]</a>

In verschiedenen Studien wird zurzeit (Stand 2015) überprüft, inwieweit Lenalidomid zur Erhaltungstherapie bzw. Therapie der <a href="Chronische_lymphatische_Leuk%C3%A4mie" title="Chronische lymphatische Leukämie">Chronisch Lymphatischen Leukämie</a> (CLL) eingesetzt werden kann.<a href="#cite_note-13">[13]</a> Die ORIGIN-Studie (geplante Laufzeit bis 2018) für die Prüfung von Sicherheit und Wirksamkeit von Lenalidomid als Erstlinientherapie der CLL wurde aufgrund einer erhöhten Sterblichkeitsrate von der US-amerikanischen <a href="Food_and_Drug_Administration" title="Food and Drug Administration">Food and Drug Administration</a> (FDA) abgebrochen. Die FDA fordert deswegen auch Ärzte dazu auf, Lenalidomid nicht im <a href="Off-Label-Use" title="Off-Label-Use">Off-Label-Use</a> bei CLL zu verschreiben.<a href="#cite_note-14">[14]</a><a href="#cite_note-15">[15]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Synthese">Synthese</h2></div>

Eine in der Literatur beschriebene<a href="#cite_note-Ponomaryov2015-16">[16]</a> mehrstufige Synthese von Lenalidomid beginnt mit der Bromierung von Methyl-2-methyl-3-nitrobenzoat mit <a href="N-Bromsuccinimid" title="N-Bromsuccinimid">N-Bromsuccinimid</a> (NBS) in Anwesenheit von <a href="Azobis(isobutyronitril)" title="Azobis(isobutyronitril)">Azobis(isobutyronitril)</a> (AIBN), welches die <a href="Radikalische_Substitution" title="Radikalische Substitution">radikalischen Bromierung</a> initiiert. Die Reaktion ist in einem halogenfreien Lösungsmittel möglich; es wurde <a href="Methylacetat" class="mw-redirect" title="Methylacetat">Methylacetat</a> verwendet. Es entsteht das Zwischenprodukt Methyl-2-brommethyl-3-nitrobenzoat, eine kristalline gelbe Substanz. Diese wird im nächsten Schritt mit 3-Aminopiperidin-2,6-dion-Hydrochlorid in Gegenwart von <a href="Kaliumcarbonat" title="Kaliumcarbonat">Kaliumcarbonat</a> (K2CO3) über eine nukleophile Substitution und anschließender Additions-Eliminierungssequenz zu (R,S)-3-(4-Nitro-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-piperidin-2,6-dion umgesetzt, einem Nitro-<a href="Pr%C3%A4kursor" title="Präkursor">Präkursor</a> des Lenalidomids. Der letzte Schritt, die <a href="Hydrierung" title="Hydrierung">Hydrierung</a>, erfolgt – platinfrei – unter Zugabe von Eisenpulver und <a href="Ammoniumchlorid" title="Ammoniumchlorid">Ammoniumchlorid</a> bei 80 °C. Nach Waschen und <a href="Umkristallisieren" class="mw-redirect" title="Umkristallisieren">Umkristallisieren</a> erhält man das reine Lenalidomid in Form leicht gelblicher Kristalle.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wirkungsmechanismus">Wirkungsmechanismus</h2></div>

Lenalidomid gehört wie auch Thalidomid und Pomalidomid zu einer Gruppe <a href="Peroral" title="Peroral">peroral</a> <a href="Bioverf%C3%BCgbarkeit" title="Bioverfügbarkeit">bioverfügbarer</a> immunmodulierender Substanzen (engl. immunmodulatory drugs), die das Pharmaunternehmen Celgene unter der Marke IMiDs eingetragen hat. Seine Wirkung beruht auf verschiedenen Mechanismen:

<ul><li>Hemmung der <a href="Zellproliferation" title="Zellproliferation">Proliferation</a> bestimmter <a href="H%C3%A4matopoese" title="Hämatopoese">hämatopoetischer</a> <a href="Tumor" title="Tumor">Tumorzellen</a></li>

<li>Hemmung der Produktion entzündungsfördernder (proinflammatorischer) <a href="Zytokin" title="Zytokin">Zytokine</a>, insbesondere <a href="TNF-%CE%B1" class="mw-redirect" title="TNF-α">TNF-α</a> und <a href="Interleukin-6" title="Interleukin-6">Interleukin-6</a> und <a href="Interleukin#Interleukin-12" class="mw-redirect" title="Interleukin">Interleukin-12</a></li>

<li><a href="Antiangiogenese" title="Antiangiogenese">Antiangiogenese</a> (Verhinderung oder Minderung der Gefäßneubildung)</li>

<li>Stimulation von <a href="T-Zelle" class="mw-redirect" title="T-Zelle">T-Zellen</a> und <a href="NK-Zelle" title="NK-Zelle">natürlichen Killerzellen</a> (NK-Zellen) und in der Folge Verbesserung der durch diese Zellen vermittelte Immunität gegen Tumorzellen</li>

<li>Erhöhung der <a href="NKT-Zelle" title="NKT-Zelle">natürlichen Killer-T-Zellen</a> (NKT-Zellen)</li>

<li>Steigerung der Blutbildung (<a href="Erythropoese" title="Erythropoese">Erythropoese</a>)</li></ul>

Den Hauptwirkmechanismus bildet die <a href="Ubiquitinierung" class="mw-redirect" title="Ubiquitinierung">Ubiquitinierung</a>, durch die ein Großteil der weiteren Wirkweise eingeleitet wird.

Lenalidomid wirkt im menschlichen Körper auf unterschiedliche Weisen. Es beeinflusst zum einen die bösartigen Tumorzellen direkt, indem es das Wachstum der <a href="Myelom" class="mw-redirect" title="Myelom">Myelomzellen</a> hemmt. Zum anderen verstärkt Lenalidomid die Immunantwort und erwirkt eine Veränderung des <a href="Knochenmark" title="Knochenmark">Knochenmarks</a>, welches beim <a href="Multiples_Myelom" title="Multiples Myelom">multiplen Myelom</a> eine zentrale Rolle spielt. Außerdem wird die <a href="Angiogenese" title="Angiogenese">Angiogenese</a> der Tumorzellen beeinträchtigt.

Als unerwünschte Wirkung können sekundäre Malignome auftreten, wie eine US-amerikanische Studie von 2005 bis 2009 zeigte.<a href="#cite_note-17">[17]</a><a href="#cite_note-18">[18]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Ubiquitinierung">Ubiquitinierung</h3></div>

Die antitumoralen Eigenschaften Lenalidomids lassen sich vordergründig auf die Degradation der beiden <a href="Transkriptionsfaktor" title="Transkriptionsfaktor">Transkriptionsfaktoren</a> Ikaros (IKZF1) und Aiolos (IKZF3) zurückführen.

Der Immunmodulator bindet über die Dicarboximidgruppe in der <a href="Bindungstasche" class="mw-redirect" title="Bindungstasche">Bindungstasche</a> des Targetmoleküls <a href="Cereblon" title="Cereblon">Cereblon</a> (CRBN), welches den Substrat-Rezeptor der CRL4 CRBN E3-<a href="Ubiquitin-Ligase" class="mw-redirect" title="Ubiquitin-Ligase">Ubiquitin-Ligase</a> darstellt. Der E3-Ubiquitin-Ligase-Komplex ist für die posttranslationale Modifikation der Ubiquitinierung zuständig, durch die hohe <a href="Substratspezifit%C3%A4t" class="mw-redirect" title="Substratspezifität">Substratspezifität</a> Lenalidomids können die beiden <a href="Zinkfingerprotein" title="Zinkfingerprotein">Zinkfingerproteine</a> IKZF1 und IKZF3 nun an dem Komplex binden und entsprechend markiert werden. Die krankheitsspezifischen Proteine werden vom <a href="Proteasom" title="Proteasom">Proteasom</a> erkannt und abgebaut. Durch den Wegfall der als Repressor dienenden <a href="Transkriptionsfaktor" title="Transkriptionsfaktor">Transkriptionsfaktoren</a> für <a href="Interleukin-2" title="Interleukin-2">Interleukin-2</a> steigt entsprechend dessen Produktion.<a href="#cite_note-19">[19]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Wirkung_auf_Tumorzellen">Wirkung auf Tumorzellen</h3></div>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Hemmung_der_Proliferation">Hemmung der Proliferation</h4></div>

Lenalidomid stoppt den <a href="Zellzyklus" title="Zellzyklus">Zellzyklus</a> der <a href="Tumorzelle" class="mw-redirect" title="Tumorzelle">Tumorzellen</a> zwischen der G0- und der G1-Phase. Zudem regt das Molekül verstärkt die Produktion des CDK-Inhibitor 1 an, welcher die <a href="Cyclin-abh%C3%A4ngige_Kinasen" title="Cyclin-abhängige Kinasen">Cyclin-abhängige Kinasen</a>, die die <a href="Mitose" title="Mitose">Mitose</a> der Tumorzellen einleiten, hemmt. Die Zellteilung und das Wachstum der Tumorzellen wird auf Grund dieser beiden Vorgänge verhindert.

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Apoptose_der_Tumorzellen">Apoptose der Tumorzellen</h4></div>

Die <a href="Apoptose" title="Apoptose">Apoptose</a> der Tumorzellen durch insgesamt drei Faktoren findet vermehrt statt: Als erstes ist die von Lenalidomid getriggerte Caspase-8-Aktivierung zu nennen. Die Caspase-8 gilt als ein Vermittler für die Apoptose. Weiterhin wird die Sensibilität gegenüber der Fas-induzierten Apoptose gesteigert. Durch die Ligandenbindung an die <a href="Fas-Rezeptor" title="Fas-Rezeptor">Fas-Rezeptoren</a>, die sich an der Oberfläche der Tumorzellen befinden, wird dann der <a href="Programmierter_Zelltod" title="Programmierter Zelltod">programmierte Zelltod</a> eingeleitet. Zuletzt verringert sich die Menge an <a href="NF-%CE%BAB" title="NF-κB">NF-κB</a>, das als ein anti-apoptotisches Protein fungiert.

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Immunmodulierende_Wirkung">Immunmodulierende Wirkung</h4></div>

Auf Grund seiner immunmodulierenden Wirkung zählt Lenalidomid wie auch Thalidomid und Pomalidomid zu den Immunmodulatoren (IMiDs). Diese Wirkung wird vor allem durch die Regulation der <a href="Zytokin" title="Zytokin">Zytokine</a> bestimmt. Zytokine dienen im Immunsystem als <a href="Botenstoff" title="Botenstoff">Botenstoffe</a> zwischen den verschiedenen Immunzellen. Auf der einen Seite wird die Produktion der proinflammatorischen Zytokine wie <a href="TNF-%CE%B1" class="mw-redirect" title="TNF-α">TNF-α</a>, <a href="Interleukine" title="Interleukine">IL</a>-1, IL-6 und IL-12 gehemmt, auf der anderen Seite wird gleichzeitig die Produktion des antiinflammatorischen Zytokins IL-10 gesteigert. Infolge dieser Regulationen wird die Apoptose der <a href="Myelom" class="mw-redirect" title="Myelom">Myelomzellen</a> befördert und die Apoptose der gutartigen Zellen (wie beispielsweise der <a href="Monozyt" title="Monozyt">Monozyten</a>) gehemmt. Lenalidomid stimuliert außerdem die CD3 T-Zellen, was zu einer Th1-Zytokin-Antwort führt. Das heißt, dass IFNγ und IL-2 in größeren Mengen sekretiert werden. Daraus folgt die Stimulation der Proliferation von T-Zellen, <a href="Nat%C3%BCrliche_Killerzellen" class="mw-redirect" title="Natürliche Killerzellen">natürlichen Killerzellen</a> und natürlichen Killer T-Zellen. Dies wiederum resultiert in der Eliminierung der Tumorzellen durch die natürlichen Killerzellen und den natürlichen Killer T-Zellen und zu einer verbesserten <a href="Immunit%C3%A4t_(Medizin)" title="Immunität (Medizin)">Immunität</a> gegen Tumoren.

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Antiangiogenese">Antiangiogenese</h4></div>

Lenalidomid wirkt sich negativ auf die <a href="Angiogenese" title="Angiogenese">Angiogenese</a> aus. Dies geschieht über die Hemmung der angiogenetischen Faktoren wie <a href="VEGF" class="mw-redirect" title="VEGF">VEGF</a> und <a href="BFGF" class="mw-redirect" title="BFGF">BFGF</a>, welche von den Tumorzellen freigesetzt werden. In der Folge wird das Wachstum der Tumoren gestoppt. Des Weiteren hemmt der Wirkstoff <a href="Zelladh%C3%A4sionsmolek%C3%BCl" title="Zelladhäsionsmolekül">Zelladhäsionsmoleküle</a>, wie zum Beispiel <a href="Interzellul%C3%A4res_Zelladh%C3%A4sionsmolek%C3%BCl_1" title="Interzelluläres Zelladhäsionsmolekül 1">ICAM-1</a>, wodurch der Zusammenhalt des Gewebes gestärkt wird. Demzufolge kann die <a href="Metastase" title="Metastase">Metastasierung</a> und weitere Invasion der Tumoren eingedämmt werden.<a href="#cite_note-20">[20]</a><a href="#cite_note-21">[21]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Sicherheitsvorkehrungen_und_Anwendungsbeschränkungen">Sicherheitsvorkehrungen und Anwendungsbeschränkungen</h2></div>

Weil Lenalidomid vermutlich auch beim Menschen fruchtschädigend wirkt, muss die Anwendung unter einem Schwangerschaftsverhütungsprogramm für gebärfähige Frauen und deren Partner erfolgen. Eine mögliche <a href="Myelosuppression" title="Myelosuppression">Myelosuppression</a> macht die wöchentlichen Blutbildkontrollen in den ersten acht Behandlungswochen erforderlich. Es besteht ein erhöhtes Risiko venöser Thromboembolien mit dem möglichen Einsatz einer antithrombotischen Prophylaxe. Eine Niereninsuffizienz kann eine Dosisreduktion erfordern. In Deutschland ist die Abgabe lenalidomidhaltiger Arzneimittel durch den <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/__3a.html">§ 3a</a> <a href="Arzneimittelverschreibungsverordnung" title="Arzneimittelverschreibungsverordnung">Arzneimittelverschreibungsverordnung</a> reguliert und unterliegt der amtlichen Überwachung, deshalb muss der Arzt für die Verordnung das so genannte <a href="Rezept_(Medizin)#Amtliche_Rezeptformulare" title="Rezept (Medizin)">T-Rezept</a> verwenden. Der Arzt muss versichern, die Sicherheitsmaßnahmen gemäß der aktuellen Fachinformation einzuhalten, insbesondere auch, erforderlichenfalls ein Schwangerschafts-Präventionsprogramm durchzuführen. Ferner muss er auf der Verschreibung vermerken, ob die Behandlung innerhalb oder außerhalb (<a href="Off-Label-Use" title="Off-Label-Use">Off-Label-Use</a>) der jeweils zugelassenen Anwendungsgebiete erfolgt.<a href="#cite_note-22">[22]</a>

Das Schwangerschafts-Präventionsprogramm verpflichtet gebärfähige Frauen, mindestens vier Wochen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid, während der gesamten Behandlungsdauer und für mindestens vier Wochen nach Beendigung zuverlässig zu verhüten. Alle vier Wochen muss ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden. Männer dürfen keinen Samen spenden und müssen beim Geschlechtsverkehr mit schwangeren Frauen oder Frauen, die nicht sicher verhüten, Kondome verwenden, um etwaige Fehlbildungen beim Kind zu unterbinden.

Im Dezember 2012 verschickte der Hersteller <a href="Celgene" title="Celgene">Celgene</a> eine Mitteilung an Angehörige der Heilberufe (<a href="Rote-Hand-Brief" title="Rote-Hand-Brief">Rote-Hand-Brief</a>) zum Risiko des Auftretens von Lebererkrankungen in Zusammenhang mit der Anwendung von Lenalidomid bei Vorliegen von anderen Risikofaktoren.<a href="#cite_note-23">[23]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Vergleich_mit_Thalidomid_und_Pomalidomid">Vergleich mit Thalidomid und Pomalidomid</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Struktur">Struktur</h3></div>

Thalidomid, Pomalidomid und Lenalidomid liegen mit einer leicht unterschiedlichen räumlichen Ausrichtung mit der Dicarboximid-Gruppe (in der Abbildung hellblau unterlegt) in der Bindetasche des CRBN. Dies ist auf die strukturellen Unterschiede zurückzuführen, welche in verschiedenen Wechselwirkungen mit den Aminosäuren des CRBN resultieren. Allen drei Molekülen gemeinsam ist die Glutarimid-Struktur (blau). Unterschiede entstehen durch Variationen am <a href="Phthals%C3%A4ure" title="Phthalsäure">Pthaloyl</a>-Ring des Thalidomids: Lenalidomid und Pomalidomid besitzen am C4-Atom zusätzlich eine <a href="Aminogruppe" title="Aminogruppe">Aminogruppe</a>. Dem Lenalidomid fehlt zudem eine Oxogruppe am C3-Atom, weshalb man bei dem Strukturelement von einem 1-Oxo<a href="Isoindolin" title="Isoindolin">isoindolin</a> (hellgrün unterlegt) mit Aminogruppe spricht.

Lenalidomid hat eine stärkere <a href="Antiangiogenese" title="Antiangiogenese">antiangiogene</a> und antineoplastische Wirkung als Thalidomid.<a href="#cite_note-24">[24]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Teratogenität">Teratogenität</h3></div>

Wegen der Strukturverwandtschaft zu der beim Menschen bekanntermaßen <a href="Teratogen" title="Teratogen">teratogen</a> (fruchtschädigend) wirkenden Substanz Thalidomid (Contergan) ist bei Anwendung von Lenalidomid während der Schwangerschaft beim Menschen ebenfalls ein teratogener Effekt zu erwarten. Im Versuchen an Affen durch Lenalidomid verursachte Fehlbildungen sind vergleichbar mit jenen, die für Thalidomid beschrieben sind.

Eine Studie zur embryofetalen Entwicklung an Affen zeigte, dass Lenalidomid beim Nachwuchs weiblicher Affen, die den Wirkstoff während der Trächtigkeit erhielten, zu äußerlichen Fehlbildungen, einschließlich nicht geöffnetem <a href="Anus" title="Anus">Anus</a> oder Fehlbildungen der oberen bzw. unteren <a href="Extremit%C3%A4t" class="mw-redirect" title="Extremität">Extremitäten</a> führte. Auch wurden bei den Affen<a href="F%C3%B6tus" title="Fötus">feten</a> vereinzelt viszerale Veränderungen beobachtet (Farbveränderungen, rote <a href="Herd_(Medizin)" title="Herd (Medizin)">Herde</a> an verschiedenen Organen, kleine Tumoren über der <a href="Atrioventrikularklappe" class="mw-redirect" title="Atrioventrikularklappe">Atrioventrikularklappe</a>, verkleinerte <a href="Gallenblase" title="Gallenblase">Gallenblase</a>, <a href="Zwerchfell" title="Zwerchfell">Zwerchfellmissbildung</a>).<a href="#cite_note-25">[25]</a>

Ursache für die Teratogenität ist die Wirkweise der Immunmodulatoren, anstelle der krankheitsspezifischen Proteine den Transkriptionsfaktor SALL4, der für das Wachstum und die Ausbildung der Extremitäten wichtig ist, über den Phthalimidring des ImiDs an den E3-Ubiquitin-Ligase-Komplex binden. Dies führt wiederum zur Ubiquitinierung des Substrats und dessen Degradation. Durch den Wegfall von SALL4 kommt es dann zu Fehlbildungen am ungeborenen Leben – die schwer und lebensbedrohlich sein können –, wie dem Fehlen (<a href="Aplasie" title="Aplasie">Aplasien</a>) oder Verkürzungen (<a href="Dysmelie" title="Dysmelie">Dysmelien</a>) von Händen und Füßen, des Verdauungstrakts, der <a href="Genital" class="mw-redirect" title="Genital">Genitalien</a>.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Nebenwirkungen">Nebenwirkungen</h2></div>

Als häufigste Nebenwirkungen werden Abnahme der weißen Blutkörperchen (<a href="Neutropenie" title="Neutropenie">Neutropenie</a>), der Blutplättchen (<a href="Thrombozytopenie" title="Thrombozytopenie">Thrombozytopenie</a>) und der roten Blutkörperchen (<a href="An%C3%A4mie" title="Anämie">Anämie</a>), Müdigkeit, Kraftlosigkeit, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Muskelkrämpfe, Schwellungen in Armen und Beinen und Hautausschlag beobachtet.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Chemische_Eigenschaften">Chemische Eigenschaften</h2></div>

Lenalidomid ist <a href="Chiralit%C3%A4t_(Chemie)" title="Chiralität (Chemie)">chiral</a> und kann daher in den optisch aktiven enantiomeren Formen (S)-(−) und (R)-(+) vorliegen, pharmazeutisch verwendet wird das <a href="Racemat" title="Racemat">Racemat</a> [1:1-Gemisch von (S)-(−)-Form und (R)-(+)-Form]. Lenalidomid ist in 0,1 N <a href="Salzs%C3%A4ure" title="Salzsäure">Salzsäure</a> gut löslich.

<div style="margin-left: 1.6em;"> <div style="font-size:90%;">Struktur der beiden Enantiomeren des Lenalidomid <a href="(R)-Form" class="mw-redirect" title="(R)-Form">(R)-Form</a> (links) und <a href="(S)-Form" class="mw-redirect" title="(S)-Form">(S)-Form</a> (rechts)</div></div>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Handelsnamen">Handelsnamen</h2></div>

Revlimid (EU, CH, USA) und <a href="Generika" class="mw-redirect" title="Generika">Generika</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><div class="noresize noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"></div><a class="external text" href="https://commons.wikimedia.org/wiki/Category:Lenalidomide?uselang=de">Commons: Lenalidomid</a> – Sammlung von Bildern</div>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-FDA-1">↑ <a href="#cite_ref-FDA_1-0">a</a> <a href="#cite_ref-FDA_1-1">b</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.SearchAction&SearchTerm=revlimid&SearchType=BasicSearch">FDA Drug Details Revlimid (Lenalidomide)</a>

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<li id="cite_note-Sigma-2">↑ <a href="#cite_ref-Sigma_2-0">a</a> <a href="#cite_ref-Sigma_2-1">b</a> <a href="#cite_ref-Sigma_2-2">c</a> <a href="#cite_ref-Sigma_2-3">d</a> <a href="#cite_ref-Sigma_2-4">e</a> Datenblatt <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/ALDRICH/901558">Lenalidomide, ≥95%</a> bei <a href="Sigma-Aldrich" title="Sigma-Aldrich">Sigma-Aldrich</a>, abgerufen am 6. März 2025 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/DE/de/sds/ALDRICH/901558?userType=anonymous">PDF</a>).

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<li id="cite_note-EPAR-dt-3">↑ <a href="#cite_ref-EPAR-dt_3-0">a</a> <a href="#cite_ref-EPAR-dt_3-1">b</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/revlimid-epar-product-information_de.pdf">Revlimid: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels</a> (PDF) Europäische Arzneimittelagentur, abgerufen am 15. Januar 2025.

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<li id="cite_note-Revlimid-4">↑ <a href="#cite_ref-Revlimid_4-0">a</a> <a href="#cite_ref-Revlimid_4-1">b</a> <cite style="font-style:italic">Fachinformation Revlimid</cite>. September 2016.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Lenalidomid&rft.btitle=Fachinformation+Revlimid&rft.date=2016-09&rft.genre=book" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-5"><a href="#cite_ref-5">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o177.htm">Eintrag EU/3/03/177 im Community Register of orphan medicinal products for human use.</a> In: ec.europa.eu. 15. April 2024, abgerufen am 12. Januar 2025 (englisch).<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ALenalidomid&rft.title=Eintrag+EU%2F3%2F03%2F177+im+Community+Register+of+orphan+medicinal+products+for+human+use&rft.description=Eintrag+EU%2F3%2F03%2F177+im+Community+Register+of+orphan+medicinal+products+for+human+use&rft.identifier=https%3A%2F%2Fec.europa.eu%2Fhealth%2Fdocuments%2Fcommunity-register%2Fhtml%2Fo177.htm&rft.date=2024-04-15&rft.language=en">

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<li id="cite_note-6"><a href="#cite_ref-6">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000717/human_med_001034.jsp&murl=menus/medicines/medicines.jsp&mid=WC0b01ac058001d125">Produktinformation</a> der Europäischen Arzneimittelagentur (englisch).

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<li id="cite_note-7"><a href="#cite_ref-7">↑</a> Meletios Dimopoulos et al.: <cite style="font-style:italic">Lenalidomide plus Dexamethasone for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma</cite>. In: <cite style="font-style:italic"><a href="The_New_England_Journal_of_Medicine" title="The New England Journal of Medicine">The New England Journal of Medicine</a></cite>. Nr. 357, 2007, S. 2123–2132, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa070594">10.1056/NEJMoa070594</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Lenalidomid&rft.atitle=Lenalidomide+plus+Dexamethasone+for+Relapsed+or+Refractory+Multiple+Myeloma&rft.au=Meletios+Dimopoulos+et+al.&rft.date=2007&rft.doi=10.1056%2FNEJMoa070594&rft.genre=journal&rft.issue=357&rft.jtitle=The+New+England+Journal+of+Medicine&rft.pages=2123-2132" style="display:none">

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<li id="cite_note-8"><a href="#cite_ref-8">↑</a> Donna M. Weber et al.: <cite style="font-style:italic">Lenalidomide plus Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma in North America</cite>. In: <cite style="font-style:italic">The New England Journal of Medicine</cite>. Nr. 357, 2007, S. 2133–2142, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa070596">10.1056/NEJMoa070596</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Lenalidomid&rft.atitle=Lenalidomide+plus+Dexamethasone+for+Relapsed+Multiple+Myeloma+in+North+America&rft.au=Donna+M.+Weber+et+al.&rft.date=2007&rft.doi=10.1056%2FNEJMoa070596&rft.genre=journal&rft.issue=357&rft.jtitle=The+New+England+Journal+of+Medicine&rft.pages=2133-2142" style="display:none">

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<li id="cite_note-9"><a href="#cite_ref-9">↑</a> Antonio Palumbo et al.: <cite style="font-style:italic">Continuous Lenalidomide Treatment for Newly Diagnosed Multiple Myeloma</cite>. In: <cite style="font-style:italic">The New England Journal of Medicine</cite>. Nr. 366, 2012, S. 1759–1769, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa1112704">10.1056/NEJMoa1112704</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Lenalidomid&rft.atitle=Continuous+Lenalidomide+Treatment+for+Newly+Diagnosed+Multiple+Myeloma&rft.au=Antonio+Palumbo+et+al.&rft.date=2012&rft.doi=10.1056%2FNEJMoa1112704&rft.genre=journal&rft.issue=366&rft.jtitle=The+New+England+Journal+of+Medicine&rft.pages=1759-1769" style="display:none">

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<li id="cite_note-10"><a href="#cite_ref-10">↑</a> Philip L. McCarthy et al.: <cite style="font-style:italic">Lenalidomide after Stem-Cell Transplantation for Multiple Myeloma</cite>. In: <cite style="font-style:italic">The New England Journal of Medicine</cite>. Nr. 366, 2012, S. 1770–1781, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114083">10.1056/NEJMoa1114083</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Lenalidomid&rft.atitle=Lenalidomide+after+Stem-Cell+Transplantation+for+Multiple+Myeloma&rft.au=Philip+L.+McCarthy+et+al.&rft.date=2012&rft.doi=10.1056%2FNEJMoa1114083&rft.genre=journal&rft.issue=366&rft.jtitle=The+New+England+Journal+of+Medicine&rft.pages=1770-1781" style="display:none">

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<li id="cite_note-12"><a href="#cite_ref-12">↑</a> Vanessa Piechotta, Tina Jakob, Peter Langer, Ina Monsef, Christof Scheid: <cite style="font-style:italic">Multiple drug combinations of bortezomib, lenalidomide, and thalidomide for first-line treatment in adults with transplant-ineligible multiple myeloma: a network meta-analysis</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Cochrane Database of Systematic Reviews</cite>. 25. November 2019, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1002/14651858.CD013487">10.1002/14651858.CD013487</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Lenalidomid&rft.atitle=Multiple+drug+combinations+of+bortezomib%2C+lenalidomide%2C+and+thalidomide+for+first-line+treatment+in+adults+with+transplant-ineligible+multiple+myeloma%3A+a+network+meta-analysis&rft.au=Vanessa+Piechotta%2C+Tina+Jakob%2C+Peter+Langer%2C+...&rft.btitle=Cochrane+Database+of+Systematic+Reviews&rft.date=2019-11-25&rft.doi=10.1002%2F14651858.CD013487&rft.genre=book" style="display:none">

</li>

/* start https://de.wikipedia.org/ */

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/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20121210210315/http://innere1.uk-koeln.de/pdf/studien/behandlungspfade/behandlungspfad_cll_-09.2012.pdf">Studien Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln.</a> (<a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a> vom 10. Dezember 2012 im <a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a>; PDF; 67 kB).

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<li id="cite_note-18"><a href="#cite_ref-18">↑</a> <cite style="font-style:italic">Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies</cite>. September 2009, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1186/1756-8722-2-36">10.1186/1756-8722-2-36</a> (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.researchgate.net/profile/Sangeeta-Nischal/publication/26735899_Mechanism_of_action_of_lenalidomide_in_hematological_malignancies/links/0deec5213c56e6d8d5000000/Mechanism-of-action-of-lenalidomide-in-hematological-malignancies.pdf?origin=publication_detail">researchgate.net</a> [PDF; abgerufen am 22. Juli 2023]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Lenalidomid&rft.btitle=Mechanism+of+action+of+lenalidomide+in+hematological+malignancies&rft.date=2009-09&rft.doi=10.1186%2F1756-8722-2-36&rft.genre=book" style="display:none">

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<li id="cite_note-19"><a href="#cite_ref-19">↑</a> Emma C. Fink, Benjamin L. Ebert: <cite style="font-style:italic">The novel mechanism of lenalidomide activity</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Blood</cite>. Band 126, Nr. 21, 19. November 2015, S. 2366–2369, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1182/blood-2015-07-567958">10.1182/blood-2015-07-567958</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Lenalidomid&rft.atitle=The+novel+mechanism+of+lenalidomide+activity&rft.au=Emma+C.+Fink%2C+Benjamin+L.+Ebert&rft.date=2015-11-19&rft.doi=10.1182%2Fblood-2015-07-567958&rft.genre=journal&rft.issue=21&rft.jtitle=Blood&rft.pages=2366-2369&rft.volume=126" style="display:none">

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<li id="cite_note-21"><a href="#cite_ref-21">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://go.drugbank.com/drugs/DB00480">Lenalidomide.</a> Abgerufen am 28. November 2024 (englisch).<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ALenalidomid&rft.title=Lenalidomide&rft.description=Lenalidomide&rft.identifier=https%3A%2F%2Fgo.drugbank.com%2Fdrugs%2FDB00480&rft.language=en">

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<li id="cite_note-23"><a href="#cite_ref-23">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RHB/2013/rhb-revlimid.html">Rote Hand Brief von Celgene im Dezember 2012.</a> Abgerufen am 10. Dezember 2012.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ALenalidomid&rft.title=Rote+Hand+Brief+von+Celgene+im+Dezember+2012&rft.description=Rote+Hand+Brief+von+Celgene+im+Dezember+2012&rft.identifier=http%3A%2F%2Fwww.bfarm.de%2FSharedDocs%2FRisikoinformationen%2FPharmakovigilanz%2FDE%2FRHB%2F2013%2Frhb-revlimid.html">

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<li id="cite_note-25"><a href="#cite_ref-25">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/revlimid-epar-product-information_de.pdf">Revlimid: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels</a> (PDF-Datei) auf ema.europa.eu. Abgerufen am 14. Januar 2025.

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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